Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Астраханской области «Областная детская клиническая больница им. Н.Н. Силищевой» создано на основании приказа отдела здравоохранения Астраханского облисполкома от 8 июня 1960 года №250.
Ранее койки для лечения детей находились в составе Александро-Мариинской областной клинической больницы. В двух лечебных корпусах, сохранившихся до настоящего времени, располагались туберкулёзное, инфекционно-боксированное, соматическое и грудничковое отделения.
C вводом в 1989 году типовых корпусов по ул. Медиков, 6, была проведена реструктуризация коечного фонда, направленная на организацию специализированных отделений. В 1969 году, в целях улучшения качества подготовки студентов Астраханского государственного медицинского института, больнице присвоено наименование «клиническая». Сотрудничество медицинской академии и лечебного учреждения успешно продолжается. На базе больницы расположено 9 профильных кафедр, сотрудники медицинской академии ведут лечебную работу, а врачи больницы - занятия со студентами.
В 2004 году Постановлением Губернатора Астраханской области больнице присвоено имя Силищевой Натальи Николаевны - астраханки, известного врача педиатра, профессора медицинской академии.
В целях совершенствования качества оказания медицинской помощи детям первого года жизни, обеспечения всех этапов современными технологиями диагностики и лечения, в декабре 2014 года проведена реорганизация государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Областная детская клиническая больница им. Н.Н. Силищевой» путем присоединения к нему государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Детская городская клиническая больница №1», а в феврале 2017г. ГБУЗ АО «ДГКБ №2». Отделения вошли в состав ОДКБ и были переименованы в соответствии с нормативными документами.
В настоящее время структурные подразделения больницы расположены на четырех базах: Главный корпус – ул. Медиков д.6; Структурное подразделение № 1 – ул. Татищева, 2а; Структурное подразделение № 2 – ул. Н. Островского, 119; Структурное подразделение № 3 - ул. Ихтиологическая,1.
В составе учреждения развернуто 21 стационарных отделения на 494 круглосуточных койках по 31 профилю и 56 стационарзамещающих коек (дневной стационар) по 5 профилям.
Со дня основания больницу возглавляли:
1960 г. - 1961 г. - Янчевская З.Н.
1961 г. – 1968 г. - Скопинцева А.Н.
1968 г. - 1979 г. - Тушнова А.Н.;
1979 г. - 1980 г. - Касаткина Т.И.;
1980 г. - 2008 г. - Багдасарян И.О.
2008 г. - 2012 г. (февраль) - Сомова Е.И.
2012 г. – 2014 г. (февраль) – Космачева Н.Г.
2014 г. - 2019 (май) - Симонян Арташес Мушегович
2019 г. (май) – 2019 г. (сентябрь) Ливинсон Игорь Александрович
2019 г. (с 18 сентября) - 2023 (декабрь) Яснопольский Юрий Валерьевич
2023 г. (с 8 декабря) и по настоящее время главным врачом является Симонян Арташес Мушегович
